树突状细胞是慢性病毒感染免疫治疗成功的关键

UPF 医学与生命科学系 (MELIS) 感染生物学实验室的研究人员领导的一项国际研究表明，一种树突状细胞对于免疫治疗成功控制慢性病毒感染至关重要。已发现这些树突细胞是重新激活耗尽的淋巴细胞的关键，这些淋巴细胞负责清除受感染的细胞以保持低病毒载量。

慢性病毒感染，例如由人类免疫缺陷病毒(HIV) 或乙型和丙型肝炎病毒引起的病毒感染，其特征是病毒载量持续存在。这是通过病毒扩增和耗尽的 T 淋巴细胞扩增之间的平衡来维持的，一旦病毒载量增加，T 淋巴细胞就会变得活跃，繁殖并消除受感染的细胞。

在感染 HIV 的患者中，感染已通过抗病毒治疗得到控制，该治疗可将病毒载量降低至可检测水平以下。然而，这是暂时的，因为当治疗停止时病毒载量会急剧增加。全世界每年有 650,000 人死于 HIV，并且每年有 150 万人感染该病毒，因此需要找到一种功能性治疗方法来控制病毒而不引起疾病，并避免抗病毒治疗带来的副作用和对卫生系统的负担。

因此，基于检查点抑制剂的免疫疗法可以阻断阻止免疫系统攻击受感染细胞的蛋白质，被认为是一种很有前途的疗法。

发表在Cell Reports上的研究确定，不同类型的树突状细胞在检查点免疫治疗期间重新激活耗尽的淋巴细胞的能力不同。它还将 XCR1+ 交叉呈递树突状细胞确定为在基于检查点抑制剂的免疫疗法中触发耗尽淋巴细胞再激活的关键因素。因此，XCR1+ 交叉呈递树突状细胞是一个很有前途的治疗靶点，可以改善慢性病毒感染期间的病毒控制。

这项研究是在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒小鼠模型中进行的——该病毒部分类似于人类慢性 HIV 和肝炎病毒感染——开启了考虑联合免疫疗法的可能性，包括针对交叉呈递树突状细胞的检查点抑制剂作为 HIV 的一种有趣的治疗选择- 感染者。

“我们的研究结果是理解慢性感染治愈策略要求的重要一步，”该手稿的第一作者 Eva Domenjo 说。“现在接下来的步骤是延长治疗效果的持续时间，并将数据从模型系统转化为临床实践，”Andreas Meyerhans 补充说，他与 Jordi Argilaguet 一起协调了这项工作。

考虑到癌症免疫疗法中的类似发现，这不仅证明了慢性感染和癌症之间的免疫学相似性，而且为及时转化为临床应用带来了希望。