“新冠口服药”来了！

7月25日，国家药监局宣布依照药品特别审批流程，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物的阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎（COVID-19）适应症的注册申请。这也标志着中国迎来了自主研发的新冠口服小分子新药。 阿兹夫定是核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif的抑制剂。去年7月，国家药监局附条件批准阿兹夫定片上市，与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1（艾滋病毒）感染患者。
治疗HIV-1感染的药物，怎么就能治疗新冠病毒肺炎呢？
这涉及到一种叫做“老药新用”的概念，指原本用来治疗某种疾病的药物，因为机理上的共通，可以用来治疗另外一种全新的疾病。如果要做个比喻，阿兹夫定与其针对的病毒靶点就像是钥匙与锁的关系。在钥匙插入到锁之后，就能把锁眼给堵死，破坏其功能。
不同病毒之间有时会存在活性结构类似的靶点（类似于锁眼结构相近的锁），因此在早期的论文中，研究人员们就指出阿兹夫定或许也能用于抑制乙肝和丙肝病毒。最近又有证据指出它能够抑制新冠病毒的病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），这便是它能抑制新冠病毒的机理。
在先前向国家药监局递交的上市申请中，真实生物附上了III期注册临床试验的结果。新闻稿指出阿兹夫定可以显著改善临床症状，即“可以显著缩短中度的新冠病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效效果”。
此外，阿兹夫定也“具有抑制新冠病毒活性，病毒清除时间为5天左右”。安全性上，“阿兹夫定片总体耐受性良好”，“未增加受试者风险”。 本次批准为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。根据药监局相关工作程序，“附条件批准上市”是为了鼓励“以临床价值为导向的药物创新，加快具有突出临床价值的临床急需药品上市”，符合条件的药品包括公共卫生方面急需的药品，以及重大突发公共卫生事件急需的疫苗。这一做法在新冠期间并不罕见。辉瑞公司的新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）亦是通过同一途径获批。
药品在附条件批准上市后，国家药监局也要求药品上市许可持有人采取相应的风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。如上市后研究证明其获益大于风险，审评通过的，换发有效期为5年的药品注册证书，证书有效期从上市申请批准之日起算。
如研究不能证明其获益大于风险的，药审中心作出不通过的审评结论，由国家药品监督管理局按程序注销其药品注册证书。倘若药品上市许可持有人逾期未按照要求完成研究并提交补充申请的，由国家药监局按程序注销其药品注册证书。
新冠口服药品是控制新冠疫情的重要一环，也在疫苗、抗体药物后为我们的武器库增加了新的成员。在新药研发人员们的努力下，期待我们能早日让疫情变得不再可怕。
作者｜叶拾
审核｜唐芹 中华医学会科普部主任 研究员
参考文献：
[1] 国家药监局附条件批准阿兹夫定片上市（https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypjgdt/20210721142223181.html?type=pc&m=）
[2] Azvudine, A Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Showed Good Drug Combination Features and Better Inhibition on Drug-Resistant Strains than Lamivudine In Vitro （doi: 10.1371/journal.pone.0105617）